Фенилкетонурия (ФКУ) — Педиатрия — Справочник MSD Профессиональная версия

Что такое фенилкетонурия?

Фенилкетонурия — это группа наследственных заболеваний, связанных с нарушением обмена аминокислот, главным образом незаменимой аминокислоты фенилаланина (поступает в организм человека с белковой пищей).

Классическая фенилкетонурия (фенилкетонурия I типа) возникает в связи с дефицитом печеночного фермента фенилаланингидроксилазы (осуществляет превращение фенилаланина в тирозин), что приводит к накоплению фенилаланина и его токсических метаболитов в биологических жидкостях. Это оказывает воздействие на центральную нервную систему.

Заболевание вызывает мутация гена фенилаланингидроксилазы (РАН). Существуют также атипичные формы фенилкетонурии, связанные с мутациями в других генах.

Какие симптомы заболевания?

По данным Федеральных клинических рекомендаций по диагностике и лечению фенилкетонурии (разработаны группой российских врачей), заболевание проявляется на первом году жизни, обычно в возрасте 2-6 месяцев. Первыми симптомами являются вялость, отсутствие интереса к окружающему, а иногда повышенная раздражительность и беспокойство, срыгивания. У детей нарушается мышечный тонус, могут возникать судороги, появляется аллергический дерматит. Со временем формируется задержка статикомоторного и психоречевого развития, также возможно развитие микроцефалии (уменьшение размеров черепа и головного мозга при нормальных размерах других частей тела) и гидроцефалии (избыточное скопление цереброспинальной жидкости в желудочковой системе головного мозга).

При фенилкетонурии возникает гипопигментация (потеря пигмента) кожи, волос, радужной оболочки глаз, появляется своеобразный «мышиный» запах мочи. Почти у половины больных встречаются эпилептические приступы. Часто возникают спазмы в виде «салаамовых» судорог (кратковременные припадки с клоническим сгибанием головы, туловища, рук и разгибанием ног), «кивков».

При отсутствии лечения болезнь медленно прогрессирует и проявляется в виде нарушения умственного развития. Умственная отсталость может достигать глубокой степени. IQ составляет около 20 единиц при норме 85-115 единиц. У больных отмечается отсутствие различий эмоциональных реакций, недостаточность экспрессивной и импрессивной речи.

Как лечат фенилкетонурию?

Фенилкетонурия — это одно из немногих наследственных заболеваний, которое поддается успешному лечению. Она включена в список наследственных заболеваний, рекомендованных Всемирной организацией здравоохранения для раннего выявления среди новорожденных. Позднее начало лечения тоже дает определенный результат, но не устраняет развившиеся необратимые изменения нервной системы.

Все формы заболевания можно диагностировать в первые недели или даже дни жизни ребенка, когда клинических проявлений еще нет. Для этого в родильных домах проводят массовый биохимический скрининг новорожденных с определением уровня фенилаланина в крови (реже в моче). Для диагностики заболевания применяются молекулярно-генетические методы выявления генного дефекта.

Основным методом лечения фенилкетонурии является диетотерапия, ограничивающая поступление в организм фенилаланина за счет исключения высокобелковых продуктов животного и растительного происхождения. Из питания полностью исключают продукты с высоким содержанием белка и, соответственно, фенилаланина: мясо, рыбу, морепродукты, творог, яйца, сыр, бобовые, орехи, шоколад и пр. Пищевой рацион пациентов состоит из овощей, фруктов, соков, детских молочных смесей (для детей в возрасте до года), также в него вводят аминокислотные смеси без фенилаланина, восполняющие недостающее количество белка. Больным фенилкетонурией назначают витамины, в частности группы В, минеральные соединения, содержащие кальций, фосфор, железо и микроэлементы.

Параллельно фенилкетонурию лечат при помощи медикаментозных патогенетических и симптоматических препаратов, средств, улучшающих сосудистую микроциркуляцию, в случае показаний применяют антиконвульсанты. Также назначают лечебную гимнастику и общий массаж. Комплексная реабилитация детей с фенилкетонурией включает работу с логопедом, педагогом, иногда — с дефектологом.

Conditions Classic Phenylketonuria

Phenylketonuria (PKU) is a condition in which the body cannot break down one of the amino acids found in proteins. PKU is considered an amino acid condition because people with PKU cannot break down the amino acid called phenylalanine. If left untreated, PKU can cause brain damage or even death. However, if the condition is detected early and treatment is begun, individuals with PKU can lead healthy lives.

Phenylketonuria is a condition with multiple forms, each of which have different treatments and outcomes. Classic phenylketonuria is only one form of the condition. You can read about a different form of the condition, hyperphenylalanemia, here.

Condition Type

Amino Acid Disorders

Frequency

In the United States, one in every 10,000 to 15,000 babies is affected by phenylketonuria (PKU). The occurrence of PKU varies among ethnic groups and regions. PKU is more common in individuals with Irish, northern European, Turkish, or Native American ancestry. It is less common in people of African, Japanese, or Ashkenazi Jewish backgrounds.

Also known as

  • PKU
  • Hyperphenylalaninemia – classic type
  • Phenylalanine hydroxylase deficiency
  • PAH deficiency
  • Phenylketonuria

Follow-Up Testing

Your baby’s doctor may ask you if your baby is showing any of the signs of PKU (see Early Signs below). If your baby has certain signs, your baby’s doctor may suggest starting immediate treatment.

If your baby’s newborn screening result for phenylketonuria (PKU) was out of the normal range, your baby’s doctor or the state screening program will contact you to arrange for your baby to have additional testing. It is important to remember that an out-of-range screening result does not necessarily mean that your child has the condition. An out-of-range result may occur because the initial blood sample was too small or the test was performed too early. However, as a few babies do have the condition, it is very important that you go to your follow-up appointment for a confirmatory test. Because the harmful effects of untreated PKU can occur soon after birth, follow-up testing must be completed as soon as possible to determine whether or not your baby has the condition.

Читайте также:  Лабицид s4 пробиотик, цена в Санкт-Петербурге, купить Лабицид s4 пробиотик, инструкция, капсулы

Follow-up testing will involve checking your baby’s urine and blood samples for harmful levels of acids and toxins. Certain acids and toxins build up in the body when a child has an amino acid condition, so measuring the levels of these substances in your baby’s body can help doctors determine if your baby has a condition. High amounts phenylalanine in the blood might indicate that your baby has PKU.

About Classic Phenylketonuria

  • Early Signs
  • Treatment
  • Expected Outcomes
  • Causes
Early Signs

Different forms of phenylketonuria vary in their severity of signs. Classic phenylketonuria (PKU) is the most severe form. Babies with PKU usually seem healthy at birth. Signs of PKU begin to appear around six months of age.

Signs of classic PKU include:

  • Irritability
  • Seizures (epilepsy)
  • Dry, scaly skin (known as eczema)
  • “Musty” or «mouse-like” body odor
  • Pale hair and skin
  • Developmental delays

Many of these signs may occur when your baby eats foods that their body cannot break down. They can be triggered by long periods of time without eating, illnesses, and infections.

If your baby shows any of these signs, be sure to contact your baby’s doctor immediately.

If you are looking for the signs of hyperphenylalaninemia, another form of PKU, you’ll find them on the hyperphenylalaninemia page.

Treatment

Dietary Treatment

Your baby will need to be on a restricted diet to avoid phenylalanine, a building block of proteins that individuals with phenylketonuria (PKU) cannot break down. Phenylalanine is found in all foods that contain protein and also in artificial sweeteners. The dietary treatment for PKU includes specific medical foods: a phenylalanine-free medical formula that is given regularly throughout the day, as well as foods modified to be low in protein. A registered dietician will help you plan a low-protein diet, that avoids high levels of phenylalanine, and gives your baby the nutrients he or she needs for healthy growth.

Supplements and Medication

Your baby’s doctor may prescribe a low protein formula. As your baby gets older, their doctor may prescribe a medication that contains BH4. BH4 is a substance naturally produced by the body, but your baby’s body might not make enough of it. Taking BH4 supplements may help break down the phenylalanine that builds up. Your baby’s doctor will need to write a prescription for these supplements. BH4 does not work in everyone with PKU. A trial period on the drug with evaluation by a physician is necessary.

Expected Outcomes

If phenylketonuria (PKU) is detected at birth, early treatment can prevent the signs of the condition mentioned in the Early Signs section. This is why it is so important to screen for PKU at birth.

If babies start treatment several weeks after birth, some signs of PKU can be avoided.

If treatment is started after six months of age, babies are at risk for severe intellectual disabilities.

It is important to treat PKU, even if treatment is started after noticing signs and symptoms, in order to help prevent permanent brain damage.

Causes

When we eat food, enzymes help break it down. Some enzymes break down protein into its building blocks, called amino acids. Other enzymes break down these amino acids. In classic phenylketonuria (PKU), the enzyme phenylalanine hydroxylase (PAH) is not working correctly.

PAH’s job is to break down the amino acid phenylalanine. Babies with PKU either do not make enough or make non-working PAH. When PAH does not work correctly, the body cannot break down phenylalanine and it builds up in the blood. Everyone has some phenylalanine in their blood, but high levels can be toxic.

PKU is an autosomal recessive genetic condition. This means that a child must inherit two copies of the non-working gene for PKU, one from each parent, in order to have the condition. The parents of a child with an autosomal recessive condition each carry one copy of the non-working gene, but they typically do not show signs and symptoms of the condition. While having a child with PKU is rare, when both parents are carriers, they can have more than one child with the condition. Learn more about autosomal recessive inheritance.

Support for Classic Phenylketonuria

  • Support Services
  • Accessing Care
  • Families’ Experiences
Support Services

Support groups can help connect families who have a child or other family members affected with phenylketonuria (PKU) with a supportive community of people who have experience and expertise in living with the condition. These organizations offer resources for families, affected individuals, health care providers, and advocates:

  • National PKU Alliance
  • Intermountain PKU and Allied Disorders Association (Facebook page)
  • Children’s PKU Network
Читайте также:  Взаимоотношения отцов и детей в романе Тургенева «Отцы и дети» Литерагуру

The New England Genetics Collaborative created a website called «GEMSS: Genetics Education Materials for School Success.» When your child reaches school age, you can provide teachers and school administration with this resource specifically for children with PKU.

Accessing Care

Work with your baby’s doctor to determine the next steps for your baby’s care. Your baby’s physician may help you coordinate care with a doctor who specializes in metabolism, a dietician who can help plan your child’s specialized diet, and other medical resources in your community. Some children with phenylketonuria (PKU) have developmental delays. If you think that your baby is not meeting their developmental milestones, ask your baby’s doctor about the next steps in accessing a developmental evaluation and care.

Because PKU is a genetic condition, you may want to talk with a genetics specialist. A genetic counselor or geneticist can help you understand the causes of the condition, discuss genetic testing for PKU, and understand what this diagnosis means for other family members and future pregnancies. Speak with your baby’s doctor about getting a referral. The Clinic Services Search Engine offered by the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) and the Find a Genetic Counselor tool on the National Society of Genetic Counselors (NSGC) website are two good resources for you or your baby’s health care provider to use to identify local specialists.

Families’ Experiences

Kristin Vanags writes about her son Joseph who was diagnosed with phenylketonuria (PKU) through newborn screening. Currently at age three, Joseph is healthy and happy. His mom is growing more and more confident that her family will be able to manage the condition. Read Joseph’s story on the Georgia PKU Connect website.

Anna Parker was diagnosed with PKU through newborn screening. Now a healthy elementary school teacher, Anna considers herself blessed to have a treatable condition. Watch a video about her story here.

References & Sources

Visit the Screening, Technology And Research in Genetics (STAR-G) Project for more information on classic phenylketonuria

Visit Genetics Home Reference from the National Library of Medicine for more condition information

ACT Sheets

Healthcare professionals can learn more about confirmatory testing by reading the American College of Medical Genetics and Genomics’ Algorithm for Diagnosis and ACT Sheet, a guide for follow-up after newborn screening. You can visit this page of the ACMG website here.

Фенилкетонурия и нарушения обмена тетрагидробиоптерина у детей

Версия: Клинические рекомендации РФ (Россия) 2013-2017

Общая информация

Краткое описание

Ассоциация медицинских генетиков

― группа аутосомно-рецессивных заболеваний, обусловленных нарушением обмена незаменимой аминокислоты фенилаланина, поступающей в организм человека с белковой пищей. ГФА объединяет несколько генетически гетерогенных форм нарушения обмена фенилаланина, сходных по клиническим признакам: классическая фенилкетонурия (ФКУ), обусловленная дефицитом фенилаланин-4-гидроксилазы (ФАГ), и гиперфенилаланинемии, связанные с нарушением обмена тетрагидробиоптерина (BH4).

— Профессиональные медицинские справочники. Стандарты лечения

— Коммуникация с пациентами: вопросы, отзывы, запись на прием

Скачать приложение для ANDROID / для iOS

— Профессиональные медицинские справочники

— Коммуникация с пациентами: вопросы, отзывы, запись на прием

Скачать приложение для ANDROID / для iOS

Классификация

Классификация классической фенилкетонурии основана на степени повышения концентрации фенилаланина в крови, определенной до лечения (на скрининге) (табл. 1). До появления данных молекулярно-генетических исследований ГФА считалось, что тяжесть заболевания и степень поражения интеллекта зависят только от уровня фенилаланина в крови, что тесно связано со степенью активности фермента.

Таблица 1. Рабочая классификация фенилкетонурии, обусловленной дефицитом фермента фенилаланингидроксилазы, в зависимости от уровня фенилаланина крови до лечения [6]

Форма заболевания Уровень фенилаланина в сыворотке крови*
мкмоль/л мг/дл
Легкая ГФА (не ФКУ) 120−600 2−10
Умеренная (мягкая, средняя) ФКУ 600−1200 10−20
Классическая (тяжелая) ФКУ >1200 >20

Примечание. * ― коэффициент пересчета мкмоль/л в мг/дл равен 60. ГФА ― гиперфенилаланинемия, ФКУ ― фенилкетонурия.

На основе результатов молекулярно-генетических исследований создана современная классификация, представленная в электронной медицинской базе данных «Менделевское наследование у человека» (OMIM), которая хорошо отражает этиопатогенез ГФА и ФКУ (табл. 2).

Таблица 2. Этиопатогенетическая классификация фенилкетонурии и гиперфенилаланинемии [6]

Примечание. ФАГ ― фенилаланингидроксилаза, ГФА ― гиперфенилаланинемия, ФКУ ― фенилкетонурия, BH4 ― тетрагидробиоптерин.

ВН4 является кофактором нескольких важных ферментов, в первую очередь ФАГ, а также тирозингидроксилазы, триптофангидроксилазы и синтазы оксида азота. ВН4-зависимые формы ФКУ имеют сходные клинические проявления с нелеченой классической ФКУ. При этих формах основную роль в патогенезе играет резкая недостаточность нейромедиаторов катехоламинового и серотонинового ряда, поэтому монотерапия диетой не дает положительного результата.

Этиология и патогенез

(в современной классификации ― ФАГ-зависимая ФКУ) обусловлена дефицитом фермента фенилаланингидроксилазы, приводящим к накоплению в биологических жидкостях фенилаланина (гиперфенилаланинемии) и продуктов его распада. Заболевание вызвано мутацией гена фенилаланингидроксилазы (РАН), локализующегося на длинном плече хромосомы 12, участке 12q22-q24.1.

Эпидемиология

Частота ФКУ значительно варьирует в зависимости от популяции и составляет от 1:4370 в Турции до 1:80 500 в Японии. Наибольшую распространенность заболевание получило у лиц европеоидной расы, однако и у них частота существенно варьирует в различных регионах и этнических группах. По данным европейских центров неонатального скрининга, частота заболевания в восточно-европейской популяции выше, чем в популяциях запада и юго-запада Европы. Так, частота ФКУ в Ирландии составляет 1:4500 новорожденных, в Югославии ― 1:7300, тогда как в Италии ― 1:12 280, Греции ― 1:18 640. В скандинавских популяциях частота ФКУ исключительно низка, особенно в Финляндии (1:71 000) и Швеции (1:43 230). В России, по данным неонатального скрининга, частота ФКУ составляет 1:7000 и колеблется по регионам от 1:4735 в Курской области до 1:18 000 в Республике Тыва. В Санкт-Петербурге частота ФКУ 1:7600 новорожденных, в Москве ― 1:6772. Наиболее часто встречается классическая форма ФКУ, на долю птеринзависимых форм приходится 1−3% случаев ГФА [1−5].

Читайте также:  Салон Beautick цены на услуги, запись и отзывы на

Диагностика

При отсутствии лечения на первом году жизни, обычно в возрасте 2−6 месяцев, родителей беспокоят вялость ребенка, отсутствие интереса к окружающему, иногда повышенная раздражительность, беспокойство, срыгивания, нарушение мышечного тонуса (чаще мышечная гипотония), признаки атопического дерматита, задержка психомоторного развития, иногда судороги. При своевременно назначенном патогенетическом лечении жалобы имеют более легкий характер или отсутствуют (Приложение В).

Для BH4-дефицитной ГФА (тип D) вследствие недостаточности PCВD также характерны специфические изменения мышечного тонуса: постуральная нестабильность, гипокинезия, мышечная дистония (гипертонус конечностей, сниженный тонус мышц туловища).

Дифференциальный диагноз

Лечение

Основная цель лечения — снизить фенилаланин в крови, повысить толерантность (переносимость) фенилаланина, получаемого с натуральной пищей, и таким образом избежать тяжелой неврологической симптоматики и улучшить качество жизни.

Патогенетически обоснованной терапией для больных с ГФА, обусловленной недостаточностью BH4, является назначение синтетического аналога ВН4 ― сапроптерина дигидрохлорида, который используется в комплексе с диетотерапией или без нее (в зависимости от формы болезни) и симптоматической медикаментозной терапией.

Возраст, мес Энергия, ккал/ кг Белок, г/кг Жиры, г/кг Углеводы, г/кг
0−3 115 2,2 6,5 13
4−6 115 2,6 6,0 13
7−12 110 2,9 5,5 13
Возраст, лет Энергия, ккал Белок, г/день* Жиры, г/день Углеводы, г/день
От 1 до 2 1200 36 (28) 40 174
От 2 до 3 1400 42 (33) 47 203
От 3 до 7 1800 54 (46) 60 261
От 7 до 11 2100 63 (54) 70 305
От 11 до 14 мальчики 2500 75 (64) 83 363
От 11 до 14 девочки 2300 69 (59) 77 334
От 14 до 18 юноши 2900 87 (74 97 421
От 14 до 18 девушки 2500 76 (64) 83 363

Примечание. * ― в скобках указано ориентировочное потребление белка за счет специализированной смеси без фенилаланина.

Комментарии. Белок за счет естественных продуктов в диете рассчитывается исходя из допустимых суточных количеств фенилаланина с учетом, что 1 г белка содержит

50 мг фенилаланина. В зависимости от переносимости пищевого фенилаланина допустимое и безопасное его количество в сутки составляет от 90 до 35 мг/кг массы тела для детей первого года жизни. В питании детей старше 1 года допустимое количество фенилаланина постепенно снижается с 35 до 10 мг/кг массы тела ребенка (табл. 6).

Таблица 6. Допустимое количество фенилаланина в питании детей с фенилкетонурией в зависимости от возраста

Возраст детей Количество фенилаланина (мг/кг массы тела в сутки)
от 0 до 2 мес 90−60
2−6 мес 55−45
6−12 мес 40−35
1−3 года 35−25
3−7 лет 25−20
7 лет и старше 20−10

Недостающее количество белка восполняется за счет специализированных лечебных продуктов ― смесей аминокислот без фенилаланина и низкобелковых продуктов питания. Аминокислотные смеси различаются по содержанию белка (от 13 г до 77,5 г на 100 г сухого продукта) и других питательных веществ (углеводы, жиры, витамины, микро- и макроэлементы). Все смеси в своем составе не содержат фенилаланина. Аминокислотные смеси с содержанием 13−15 г белка в 100 г сухой смеси предназначены для детей первого года жизни. Детям более старшего возраста назначаются смеси с более высоким содержанием белка (Приложение Г4).

где Ps ― суточное количество белка, Pn ― белок естественных продуктов, P ― количество белка в 100 г сухого специализированного продукта.

7. Рекомендуемое суточное количество углеводов (см. табл. 5) ― 261 г.

Комментарии. Синтетический аналог ВН4 ― сапроптерина дигидрохлорид ― является патогенетическим методом лечения для ВН4-дефицитных форм ГФА и вспомогательным методом лечения чувствительных к ВН4 терапии форм классической ФКУ.

• В комплекс лечения также рекомендовано включать препараты леводопы ж,вк (10−15 мг/кг в сутки) в сочетании с карбидопой ж,вк (Код АТХ: N04BA) в дозировке 1−1,5 мг/кг в сутки, 5-гидрокситриптофан (10 мг/кг в сутки) (препарат в Российской Федерации в настоящее время не зарегистрирован), 5-формилтетрагидрофолат (кальция фолинатж,вк Код АТХ: V03AF) в средней дозе 25 мг/сут, в некоторых случаях диета с ограничением фенилаланина и фолиевой кислоты ж,вк (Код АТХ: B03BB) (см. табл. 7).

Таблица 7. Схема терапии при различных ВН4-дефицитных состояниях (с/без гиперфенилаланинемии)*

Примечание. * ― таблица составлена по данным [8], ** ― препарат не зарегистрирован в Российской Федерации.

Прогноз

Профилактика

• профилактика рождения детей с синдромом «материнской фенилкетонурии» от женщин, больных ФКУ, путем организации психологической помощи девочкам-подросткам по вопросам необходимости соблюдения строгой гипофенилаланиновой диеты в пубертатный период, а также консультативной помощи по вопросам планирования семьи и беременности.

Терапевтический диапазон уровня фенилаланина в сыворотке крови может быть расширен в зависимости от возраста и ослабления диетических ограничений (табл. 8).

Таблица 8. Рекомендуемый уровень фенилаланина в сыворотке крови у больных фенилкетонурией, находящихся на лечении

Ссылка на основную публикацию
Ученые узнали, как избавить человека от страхов Новости Известия
PRAKTIK Миндалина (миндалевидная железа, амигдала, мозжечковая мигдалина, лат. corpus amygdaloideum) является набором нейронов миндалевидной формы, расположенных глубоко в медиальной височной...
Урсосан время разбрасывать камни прошло Еженедельник АПТЕКА
Урсосан отзывы Отзывы о Урсосан Классное лекарство, цена и качество соответствуют. Не только камни смог вывести, но и работу кишечника...
Урчание в животе — причины, болезни, диагностика, профилактика и лечение — Likar24
Урчание в животе Бурление в животе целый день и издаваемые звонкие звуки знакомы каждому. Причина явления может быть банальная (человек...
Учимся отличать «нервные» боли от настоящих
Что делать, если болит сердце: 5 способов, которые помогут быстро Но сначала — список симптомов, при которых надо вызывать скорую....
Adblock detector